361 पेपर
यह अध्ययन CLN5 बैटन रोग के लिए यूनिवर्सल, नैदानिक रूप से सुलभ बायोमार्कर के रूप में बिस(मोनोएसिलग्लीसेरो)फॉस्फेट (BMP) की कमी और इसके पूर्ववर्ती लाइसोफॉस्फेटिडिलग्लिसरॉल (LPG) के संचय की पहचान करता है, जो आवश्यक लाइसोसोमल BMP सिंथेज़ के रूप में CLN5 की भूमिका की पुष्टि करता है और प्लाज्मा एवं ड्राइड ब्लड स्पॉट्स के माध्यम से शीघ्र निदान और रोगी स्क्रीनिंग को सक्षम बनाता है।
यह अध्ययन ड्रेक (Drak) को ड्रोसोफिला फिलामिन (Drosophila Filamin) के एक संभावित बाइंडिंग पार्टनर के रूप में पहचानता है जो इसके यांत्रिक रूप से सक्रिय रूप (mechanically activated conformation) के साथ अंतःक्रिया करता है और भ्रूणीय कोशिकीयकरण (embryonic cellularization) एवं उड़ान मांसपेशी विकास के दौरान आंशिक रूप से सह-स्थानीयकृत (colocalize) होता है, हालांकि दोनों प्रोटीनों के बीच एक सीधा कार्यात्मक सहसंबंध स्थापित नहीं किया जा सका।
यह अध्ययन प्रकट करता है कि स्प्लिसिंग एक्टिवेटर U2AF2 lncRNAs PURPL और MALAT1 में इंट्रॉन रिटेंशन को बढ़ावा देता है, जो उनके परमाणु स्थानीयकरण (न्यूक्लियर लोकलाइजेशन) और कोशिका प्रसार एवं प्रवासन के आगामी नियमन के लिए एक आवश्यक तंत्र है।
यह शोध पत्र SCALE को प्रस्तुत करता है, जो एक वर्चुअल सेल परटर्बेशन प्रेडिक्शन के लिए एक स्केलेबल फाउंडेशन मॉडल है, जो दक्षता, स्थिरता और जैविक निष्ठा की मौजूदा बाधाओं को दूर करने के लिए एक हाई-थ्रूपुट BioNeMo फ्रेमवर्क, LLaMA-आधारित एनकोडिंग के साथ एक स्टेबल कंडिशनल ट्रांसपोर्ट आर्किटेक्चर और जैविक रूप से सटीक मूल्यांकन मेट्रिक्स को एकीकृत करता है।
मानव iPSC-व्युत्पन्न कॉर्टिकल न्यूरॉन्स का उपयोग करते हुए, यह अध्ययन प्रकट करता है कि जबकि ST3GAL5 और B4GALNT1 दोनों की कमियां प्रमुख गैंग्लियोसाइड्स को समाप्त कर देती हैं, केवल ST3GAL5 की हानि लिपिड रिपर्टोयर के एक घातक पुनर्गठन को प्रेरित करती है जो प्लाज्मा झिल्ली प्रोटीन को कम कर देती है और न्यूरोनल गतिविधि को समाप्त कर देती है, जबकि B4GALNT1 की कमी की भरपाई पूर्ववर्ती सियालिलेटेड लिपिड्स द्वारा की जाती है जो झिल्ली संगठन और विद्युत कार्य को संरक्षित करते हैं।
यह अध्ययन मानवकृत NBSGW चूहों में HLA-मिसमैच्ड CD34+ कोशिकाओं का उपयोग करके एक नवीन प्रतिस्पर्धी प्रत्यारोपण परख (competitive transplantation assay) प्रस्तुत करता है ताकि विशिष्ट मानव ग्राफ्ट्स के एक साथ अंग्रेशन (engraftment) और अनुदैर्ध्य ट्रैकिंग (longitudinal tracking) को सक्षम बनाया जा सके, जिससे अंतर्निहित पुनर्संरचना क्षमता (repopulating capacity) के आकलन के लिए एक महत्वपूर्ण अनुवादकीय अंतराल को भरा जा सके और मानव हेमेटोपोएटिक जीव विज्ञान को आगे बढ़ाया जा सके।
यह अध्ययन प्रकट करता है कि AAA+ ATPase FIGNL1 स्तनधारी अंडकोशिकाओं (oocytes) में गैर-क्षतिग्रस्त गुणसूत्रों पर आयु-निर्भर RAD51 के संचय को रोकता है, एक ऐसी प्रक्रिया जिसकी विफलता कंडेंसिन II और टोपोआइसोमेरेज़ II के गलत स्थानीयकरण के कारण दोषपूर्ण गुणसूत्र संघनन और अर्धसूत्रीविभागीय अवरोध (meiotic arrest) की ओर ले जाती है।
यह अध्ययन ड्युओडेनम (ग्रहणी) और कोलन (बृहदांत्र) से कुत्ते के आंतों के ऑर्गेनॉइड्स को अलग करने, विस्तार करने और विभेदित करने के लिए एक अनुकूलित प्रोटोकॉल स्थापित करता है, जो यह प्रदर्शित करता है कि 100 nM PGE2 विकास को बढ़ाता है और एक दो-चरणीय विभेदन दृष्टिकोण कार्यात्मक, मार्कर-पॉजिटिव मॉडल प्रदान करता है जो सीमित नमूना आकार के बावजूद भविष्य के रोग अनुसंधान और अनुवादात्मक अनुप्रयोगों के लिए उपयुक्त हैं।
यह अध्ययन स्थापित करता है कि MORC2 डीएनए-टेम्प्लेटेड लिक्विड-लिक्विड फेज सेपरेशन (द्रव-द्रव अवस्था पृथक्करण) के माध्यम से ट्रांसक्रिप्शनल साइलेंसिंग को मध्यस्थता प्रदान करता है, जहाँ विशिष्ट संरचनात्मक अंतःक्रियाओं द्वारा संचालित गतिशील कंडेंसेट्स इसके रिप्रेशर कार्य के लिए आवश्यक हैं और जिनका अनियंत्रित होना मानव न्यूरोपैथीज़ का आधार बनता है।
यह अध्ययन डै्रोसोफिला (Drosophila) के नॉच नेगेटिव रेगुलेटरी रीजन (Notch Negative Regulatory Region) में 20 से अधिक मानव कैंसर उत्परिवर्तनों (mutations) को सम्मिलित करने के विविध नियामक परिणामों को अभिलक्षित करता है, जो विशिष्ट तंत्रों को प्रकट करता है जो उत्परिवर्तन के विशिष्ट स्थान और प्रोटीन स्थिरता एवं लिगैंड प्रतिक्रियाशीलता पर इसके प्रभाव पर निर्भर करते हुए निरंतर सक्रियण (constitutive activation) और पेस्ट (PEST) विलोपन के साथ तालमेल (synergy) को दर्शाते हैं।